韧性 与 抗衰老

原创 Namson赵主任 Namson的韧性实验室

你最近熬夜了吗？是否感觉身体被掏空？

曾经的你通宵做实验、写报告还是打游戏，第二天仍然生龙活虎。

如今的你，怎么睡，都感觉没睡饱，不得不靠咖啡续命。身体的炎症也总是很难消除。

今天带来一篇论文解读，这篇论文 2021 年发布于 Mechanisms of Ageing and Development ，研究者们来自杜克大学和美国老龄化研究所，系统性地探讨了生物韧性随年龄衰退的原因及可能的抗衰老策略。

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生物韧性（即反弹与恢复能力）的下降是衰老的核心表现之一，它导致人类及其他动物随着年龄增长而死亡脆弱性增加。

理解其成因与调控机制对于揭示衰老本质、厘清衰老与健康长寿间的复杂关系，以及开发有效的抗衰老干预措施具有重大意义。

这篇论文探讨了衰老过程中恢复力的韧性及其衰退机制，阐述了关于衰老本质及其如何导致恢复力下降的观点。

1.

什么是生物韧性？

生物韧性，简单理解就是身体的恢复能力，即从受损状态恢复正常的能力。这种能力随着年龄增长明显下降。研究显示，老年人在经历骨折或流感等急性事件后，死亡风险远高于年轻人，正是因为生物韧性的大幅下降。

2.

生物韧性与稳健性（鲁棒性）的区别

• 稳健性（鲁棒性）：身体抵抗伤害、避免损伤的能力，比如不容易感染疾病。

• 生物韧性 ：在损伤已发生后，身体恢复的速度和完整性。

两者并不相同。例如老年人在某些疾病（如流感）上抵抗力可能提升（鲁棒性增强），但一旦患病，恢复能力（韧性）却明显降低。这种"权衡"关系也解释了为什么一些老年疾病风险下降，但总体死亡率却升高的矛盾现象。

再比如，男性比女性更强壮，但是女性的生存率往往更高，一个可能的原因是男性在年轻时更积极地消耗身体储备以维持较高水平的强健，因此随着年龄增长，相比女性，他们更快耗竭这些储备并削弱了自身的韧性。

鲁棒性 VS 韧性：可以将其理解为“健美男”与“运动员”，强壮的肌肉代表很强的稳健性，不易被撞倒，但非常笨重，且十分耗能，每天得吃 10 个鸡蛋。而韧性则更像一名运动员，代表着更高的适应性，能够在多变的赛场上做出反应。

生物韧性的指标有哪些？

生物韧性可在生物组织的不同层次上衡量：细胞、组织、器官、生理系统和整个机体（这与我在另一篇文章中的观点一致：科研圈正在解构：身体的韧性，到底从哪里来？）

理解韧性在不同尺度上的表现，对于正确解读健康与长寿有着巨大关系。比方说，老年人髋部骨折，不仅仅涉及髋关节本身，还需调动其他器官和身体肌肉，从而消耗了机体的有限储备，这可能是骨折愈合多年后死亡风险提升的原因之一。

当前临床老年医学研究主要采用两种方法衡量老年人对髋部骨折等急性生理应激源的恢复力：（在躯体复原力中介绍过）

1️⃣ 恢复表型：方法评估患者康复的速度与完整程度

2️⃣ 预期恢复差异法：通过基于人群模型及应激事件发生时个体临床特征的预测结果，对比患者实际恢复结果

除此之外，还有一些可以从其他数据间接、综合衡量的指标：

1️⃣ 二次风险模型（ Yashin, Arbeev et al. 2012， Yashin, Arbeev et al. 2016）

2️⃣ 生理失调指数（physiological dysregulation，PD），是作者提出的一套方法，作为衡量衰老机体恢复力与稳健性的综合指标，PD 水平升高表明多个身体功能域的调节机制普遍受损，这既可能增加个体对疾病的易感性，也会降低其康复与生存能力。

4.

生物韧性为何随年龄下降？

研究指出，有三大原因导致生物韧性随年龄衰退：

1. 身体储备的耗竭 ：如干细胞、免疫细胞和肌肉细胞等关键资源随年龄减少。

2. 生理反应的减缓 ：随着年龄增长，新陈代谢、信息处理、损伤应对都变慢。

3. 修复和清理机制的不完善 ：细胞修复不完全，代谢废物和损伤逐渐积累。

5.

有哪些抗衰老干预措施？

基于生物韧性下降的有关机制，这篇论文提出了以下抗衰老方法：

• 限制饮食（别吃太多） ：降低体温与血浆胰岛素水平，提升 DNA 修复能力，增强外源物质解毒功能，并有利于维持干细胞储备

• 体育锻炼（迈开腿）：体育锻炼已被证实能加速肌肉修复、改善老年受试者的衰老肌肉干细胞功能及线粒体动力学，诱导自噬，延缓肌肉减少症，促进肌生成并增强骨骼肌对不习惯负荷的恢复力及晚年适应性，同时促进干细胞积累

• 药物干预 ：如被 FDA 批准的二甲双胍（Metformin）和雷帕霉素（rapamycin），提升干细胞功能、自噬作用及细胞修复能力。

• 衰老细胞清除剂（Senolytics） ：如槲皮素（quercetin）清除衰老细胞，促进健康细胞更新。

• 干细胞、骨髓细胞和线粒体移植 ：直接补充年轻的细胞资源，提高整体恢复力

• 血浆置换：稀释血浆因子同时补充白蛋白被证明可以增强老年小鼠的肌肉修复和海马神经发生，有助于清理组织中积累的代谢废物和毒性因子，从而提高全身的韧性

研究表明，这些措施在实验动物中已显现出明显效果，但在人类研究中仍需进一步证实。

6.

生物韧性与长寿基因

遗传因素对生物韧性影响重大。人类研究发现，与长寿最相关的基因之一是FOXO3A ，该基因影响细胞的抗压能力及修复机制。此外，APOE基因 则显著影响脑神经修复能力，与衰老相关疾病如阿尔茨海默病风险紧密关联。

最新研究还发现，通过表观遗传修饰（如DNA甲基化）的方式逆转细胞年龄，有望提高神经组织修复能力，从而逆转生物韧性的下降。

也就是说，你的生活方式可能会影响 DNA 表达，从而让 DNA 更逆龄。

7.

我们该如何看待生物韧性的下降？

尽管传统抗衰老方法聚焦于延缓疾病发生，但越来越多证据显示，真正限制寿命的，可能并非疾病本身，而是随年龄下降的生物韧性。

也就是说，抗衰老的核心不再仅仅是预防疾病，更重要的是如何在疾病或损伤发生后，迅速、有效地恢复。这意味着，我们不仅要关注健康的生活方式，更要关注如何保护和提升身体的恢复能力。

8.

未来研究的展望

研究者们认为，更有效的抗衰老策略应同时针对多个方面，如细胞储备、代谢速率、损伤修复及清理机制等。单一的干预措施往往存在局限或副作用，而多策略联用有望协同作用，真正实现对抗衰老。

我们期待未来更多前沿研究为人类健康长寿带来新的突破，让我们不仅活得更久，更要活得更好、更有活力！

ref：Ukraintseva S, Arbeev K, Duan M, Akushevich I, Kulminski A, Stallard E, Yashin A. Decline in biological resilience as key manifestation of aging: Potential mechanisms and role in health and longevity. Mech Ageing Dev. 2021 Mar;194:111418. doi: 10.1016/j.mad.2020.111418. Epub 2020 Dec 16. PMID: 33340523; PMCID: PMC7882032.

👋，我是 Namson，一个试图用「韧性」解决压力、倦怠与脱发的产品人‍

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